试验计划受助人

内部导师: Dr. 歌高  标题:  药理学教授, 德克萨斯南方大学, 药学与健康科学学院

外部导师: Dr. 明胡    标题: 休斯顿大学药学院药剂学教授

项目标题:使用膳食补充剂减轻霉酚酸(MPA)引起的胃肠道毒性

项目总结: 基于前期研究，本项目推测沃草素和白杨素减毒mpa所致腹泻可能与UGT1A1和/或抗炎症有关. 为了验证这个假设, 为了更好地模拟人类腹泻症状，我们设计了一种mpa诱导腹泻的小鼠模型，并制定了更有效的wogonin/chrysin给药方案来减轻腹泻，并测定了UGT1A1的表达和肠道中TNF-a的水平，以揭示其机制.

TSU导师: Omonike一. Olaleye博士，药理学教授  

外部导师: 可能E. Elebeoba博士(威斯康星大学)  

项目标题: 用系统生物学方法发现抗SARS-CoV-2感染的有效抑制剂 

项目总结:   

本研究的目的是发现和开发有前途的有效化合物，可以抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染的传播和复制. 以前, 本小组报告了氯喹诺(CLQ)及其两种衍生物作为治疗SARS-CoV-2的潜在药物的重新用途. CLQ及其类似物在低微摩尔浓度下抑制SARS-CoV-2感染诱导的细胞病变效应(CPE). 由于SARS-CoV-2的不同变体的出现, 迫切需要发现和开发能够抑制病毒-宿主相互作用和病毒靶蛋白的新型治疗方法(小分子). These potential novel agents could be potent and selective blockers of molecular interactions between SARS-CoV-2 spike proteins and the human ACE2 receptor; and inhibit viral replication, 转录, 和成熟. SARS-CoV-2在宿主细胞中的融合和易位, 具体是由病毒刺突S1蛋白与宿主细胞表面的人血管紧张素转换酶2 (hACE-2)酶结构域结合而产生的. 这种结合对于SARS-CoV-2从一个宿主传播到另一个宿主至关重要. 此外, 就像大多数RNA病毒一样, rna依赖性rna聚合酶(RdRp)是病毒复制和病毒基因组转录所必需的酶, 蛋白酶(Mpro)在病毒蛋白成熟过程中起着至关重要的作用.  因此, 我们的总体假设是，治疗性抑制SARS-CoV-2刺突蛋白与hACE2受体之间的分子相互作用, 和重要靶蛋白(RdRp和Mpro)可以阻止和/或减少病毒基因组的复制和转录, 以及成熟病毒颗粒的组装, 最终, 这种方法可以为COVID-19提供新的治疗选择. 

奖励金额:50,000美元(直接成本)  

多米尼克·奎恩博士卫生、运动机能学和运动研究系教育学院助理教授

TSU导师: Shirlette Milton博士，药学教授

外部导师: 特里维. 斯特拉顿博士，行为科学教授(肯塔基大学医学院)

项目名称: “根研究:了解青年生物医学预防障碍”

项目总结:
疾病控制和预防中心(CDC), 报告称，60%的美国成年人至少接种了一剂冠状病毒疫苗. 此外，疾病预防控制中心的数据表明，年轻人最不可能接种疫苗. 据报告，全世界有8 000多万感染病例和200万人死亡. 在美国, 一个熟悉的更令人不安的趋势是有色人种, 尤其是非裔美国人, 与白人相比，他们正在经历更严重的疾病和死亡. 许多非裔美国人不信任美国的医疗体系. 这些根深蒂固的信念和对卫生保健系统的刻板印象降低了信心，阻碍了采用生物医学预防战略. 有必要采取研究干预措施，解决采用生物医学预防的问题, 特别是疫苗犹豫, 以及种族和少数民族的吸收. 本研究的主要目的是探讨年轻的非裔美国人不愿采取既定的生物医学预防措施的各种文化和社会心理因素, covid - 19疫苗犹豫. 该研究将利用焦点小组和定量调查结果，以引出有关健康控制点的信息, 人口不, 以及大学生的信仰, 18岁及以上. 目标是发展一个有针对性的, 以证据为基础的干预措施，通过战略性地消除障碍和增加效益，鼓励个人参与以预防为导向的公共卫生倡议. 这项建议意义重大，因为它探讨了年轻的非裔美国人不愿采取既定的生物医学预防措施的各种文化和社会心理因素, COVID-19疫苗犹豫和吸收.

项目奖: 49,800.直接成本

Anuoluwapo (Anu) Egbejimi - Omogbara博士.D.
生物医学和少数民族健康研究中心(CBMHR) PD研究科学家
生物医学科学兼职学院

TSU导师: 奥莱耶博士.D. 英里每小时.，临时副教务长和研究助理副校长，药理学教授

外部导师: 罗莎一. Maldonado D.Sc.，生物科学教授(德克萨斯大学埃尔帕索分校)

项目名称: 氯喹诺及其类似物作为新型抗病毒药物对抗SARS-CoV-2感染的药理学机制的发现

项目总结:
本研究的目的是了解氯喹诺(CLQ)及其两种衍生物在SARS-CoV-2感染中的潜在药理学机制. 以前, 本课题组报告了CLQ及其两个衍生物, CLBQ14和CLCQ在低微摩尔范围内抑制SARS-CoV-2感染诱导的细胞病变效应. CLQ及其衍生物, 锌螯合剂和离子载体是调节锌稳态所需的分子和生理机制吗. 锌离子已被证明对各种蛋白质的正常活性至关重要，锌的抗病毒特性已在各种感染中得到描述. 锌在细胞内的穿梭和隔离与它的抗病毒活性有关. SARS-CoV-2的复制需要锌依赖性病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp). 到目前为止, 锌在SARS-CoV-2感染和COVID-19中的生理相关性仍有待阐明. 此外, 目前尚不清楚CLQ抗病毒特性是否与SARS-CoV-2感染中锌转运的调节有关. CLQ药效团可能为了解锌在SARS-CoV-2感染和COVID-19中体内平衡的相关性提供关键见解. 因此, 本研究的目的是了解CLQ及其两种衍生物(CLBQ14和CLCQ)在SARS-CoV-2感染中的潜在药理学机制. 我们的总体假设是CLQ药效团是针对SARS-CoV-2感染和生存的重要途径的有效先导化合物系列. 在本研究中，我们将评估CLQ及其衍生物在锌存在下对SARS-CoV-2 RdRp的影响. 我们还将探讨CLQ破坏ACE2的分子机制, 一种关键的锌依赖性金属酶，对病毒进入至关重要, 与SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域的相互作用. 最后, 我们将研究CLQ药效团在宿主信号通路上的作用:NF-kB信号通路和溶酶体途径.

奖励金额: $50,000(直接成本)

Mahua Sarkar博士，配方研究科学家

TSU导师: 谢欢，博士，药学教授

外部导师: 戴安娜·周，博士(休斯顿大学) 

项目名称: 治疗CRPC的Giα2抑制剂配方的研制与评价

项目总结: 

前列腺癌(PCa)是美国男性癌症死亡的第二大原因，常见于65岁以上的男性和非洲裔. 非裔美国男性确诊的新病例数比白人男性确诊的新病例数高出近80%. 对于晚期前列腺癌，雄激素剥夺治疗(ADT)是主要的治疗标准. 尽管最初对Enzulatamide和Bicalutamide等药物有积极反应, 15-25%的患者出现治疗失败并发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。. 目前, CRPC的治疗选择非常有限, 然而, 治疗的成功是有限的. 通过计算对接分析，我们确定了Giα2的小分子抑制剂，并合成了两类不同的抑制剂, Dr. 在乔治亚理工大学的Oyelere实验室. 第一类和第二类分子是酚类氯胺酮化合物 7,8)，苯氧乙基- 1h -吲哚化合物 13,14), 分别. 在体外 前列腺癌细胞系的细胞迁移实验显示了显著性, 剂量依赖性迁移抑制. 在前列腺癌细胞中有希望的抗肿瘤功效促使我们进一步表征这些化合物的物理化学和药代动力学特性(7),8,13及14), 研究它们的药代动力学和生物特异性地将化合物递送到肿瘤部位, 大鼠分布行为, 并开发新的给药配方. 有必要制定一个最佳的给药系统，以确保更高的溶解度, 生物利用度, 特异性地将化合物输送到肿瘤部位, 然后以可控的速度稳定释放药物. 我们的 特定的目标 表征Giα2抑制剂的理化性质(溶解度, logP, pKa, stability) and develop solution formulations to be used in pharmacokinetic studies; to characterize basic 在活的有机体内 pharmacokinetic and biodistribution pattern of the compounds; to develop and characterize an optimum nano-formulation (solid lipid nanoparticle) of Giα2 inhibitors. 最佳纳米配方的理想特性是形状均匀, 粒径小, 低多分散性指数, 封装效率高. 该项目将寻求CBMHR行政核心的支持和评估，并利用研究基础设施核心进行实验. 该项目的研究成果将通过社区参与核心(CEC)与托大各社区分享。. 这项研究的成功实施将为CRPC患者带来潜在的高级治疗.

奖励金额: 49,650美元(直接成本) 

试点项目1号受助人:

Erica Cassimere，博士，生物学助理教授

TSU导师: 马里奥·霍洛蒙博士，生物学副教授

外部导师: 迈克尔·刘易斯博士(贝勒医学院)

项目名称: p27kip作为乳腺癌干细胞干细胞样特性增强子的特性

项目总结:

乳腺癌仍然是美国妇女癌症死亡的第二大原因.  引人注目的是, 最近的证据显示癌症患者之间存在着巨大的健康差异, 尤其是美国黑人妇女. 黑人妇女的死亡率高于高加索(白人)妇女, 在黑人女性中，晚期乳腺癌的较晚诊断导致患者生存率较低. 因此, 了解乳腺癌的分子机制对于找到有效的治疗乳腺癌的方法非常重要. 这个项目的长期目标是了解细胞周期激酶抑制剂是如何, p27KIP1(称为p27), 增强乳腺癌中发现的独特细胞群, 即癌症干细胞.  正常干细胞的协调信号传导有助于维持组织稳态, 但解除肿瘤内这些网络的管制会增加CSC的数量，并可能导致放射和化学耐药. P27在亚细胞定位的基础上发挥规范(细胞周期依赖)和非规范(细胞周期独立)功能, 它的调节受到蛋白质稳定性的严格控制.  此外, 细胞质p27已被确定在多种癌症的迁移和转移中发挥作用, 包括乳腺癌. 因此，确定有助于维持干细胞干性的关键因素是非常重要的.  目的1将研究亚细胞定位是否影响来自不同乳腺癌亚型的乳腺CSCs群体中的p27水平, 包括白人和非裔美国女性.  利用从几种乳腺癌细胞系中提取的乳腺球形成实验, Western blot检测p27蛋白表达.  用免疫荧光法检查p27在乳腺CSCs中的亚细胞区室.  目的2将研究乳腺癌干细胞中调控p27蛋白稳定性的分子因子. 使用定点诱变, 将产生在已知的调节p27蛋白稳定性的残基上稳定表达p27的乳腺CSCs, 蛋白质的稳定性, 以及乳腺球的形成, 将测量以确定p27的潜在上游调节因子吗.  这些因子的化学抑制和基因沉默将揭示p27增强乳腺癌干细胞特性的分子基础.

奖励金额: 5万美元(直接成本)

试点项目2号接受者:

李白，博士，健康科学助理教授

TSU导师: Zivar Yousefipour博士

外部导师: Dr. Robert Britton(贝勒医学院)博士. 安东尼·马雷索(贝勒医学院)

Title:探索COVID-19与肠道微生物群之间的联系——一项对TSU社区的研究

项目总结:

本研究旨在探索我们德克萨斯南方大学(TSU)社区2019冠状病毒病(COVID-19)与肠道微生物组之间的联系, 哪个主要由未被充分代表的少数群体组成. 通常, 这将通过测量SARS-CoV-2的流行动态来实现, 导致COVID-19的病毒, 以及从人类受试者纵向收集的粪便样本中微生物组的组成动态. 然而, 在大流行期间，追踪COVID-19阳性患者并要求采集一系列样本将是一项挑战. 此外, 除非使用大样本量，否则个体的结果通常很难推广到总体. 而不是, 我们提出了一种替代方法，定期对TSU及其周围的原始污水进行采样，以寻找SARS-CoV-2和微生物组特征. 对未经处理的污水取样是在COVID-19在社区显著传播之前确定SARS-CoV-2峰值的一种经批准的方法. 将测试扩展到微生物组将提供对社区整体健康的更多了解. 在2021年全年，将每两周收集一次沙井污水样本. 这一时期可能跨越COVID-19大流行的三个关键和独特阶段, 在我们与病毒的持续斗争中，社区传播的增加(感染阶段)和减少(缓解阶段)的反复出现, 在消除阶段，大多数人都接种了疫苗. 样品将被处理成两等份，以确定SARS-CoV-2和微生物组的动态, 分别. 使我们的项目对社区的影响最大化, 将在三种情况下探讨SARS-CoV-2与微生物组数据之间的相关性. 一个, SARS-CoV-2数据将用于帮助TSU预测感染和缓解阶段的社区传播，因为该市的数据已将废水测试建立为有效的COVID-19预警系统. 第二，微生物组数据将被用来揭示休斯顿的环境不公. 这是因为休斯顿市已经与贝勒医学院(BCM)签订了合同，以跟踪SARS-CoV-2的动态，而不是整个城市废水系统的微生物群. 我们将与BCM的合作者一起确定他们收集的样品中的微生物组动态，并将其与我们的样品进行比较. 这将使不同种族群体的不同人口和/或社会经济地位的对比成为可能, 作为城市样本是从城市的各个地方收集的. 最后, 接种疫苗后分析样本将揭示SARS-CoV-2是否会消失，消失的速度有多快，以及接种疫苗对微生物组的影响.

授予数量: 49999美元(直接成本)

试点项目3号接受者:

王红梅，药学博士，博士助理教授

TSU导师: 董亮博士

外部导师: 托马斯·佐丹奴，医学博士，公共卫生硕士(贝勒医学院)

标题: 客观测量抗逆转录病毒药物依从性的方法及临床药师对药物依从性的影响

项目总结: 尽管由于高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，艾滋病毒的治疗和预防已经发生了革命性的变化，, HAART的疗效在很大程度上取决于患者对药物治疗的坚持. 表现出近乎完美的HAART依从性的hiv阳性个体更有可能达到无法检测到的病毒载量, 提高免疫功能, 并减少传播给未感染的性伴侣的可能性. 然而，在临床实践中，HAART疗法的坚持仍然是一个挑战. 不坚持接受艾滋病毒治疗会增加病毒耐药菌株的发展和传播，从而对患者的健康和公众产生负面影响. 与依从性差相关的许多障碍包括但不限于耻辱感, 药物滥用, 治疗复杂性, 药物副作用, 卫生知识水平低, 同时还有心理问题，比如抑郁症. 因此, 纵向干预需要多学科团队协同工作，并制定有效的方法来建立信任和支持患者的复杂需求, 尤其是他们的药物依从性需求. 作为多学科团队成员, 药师通过临床药学干预优化患者的治疗效果, 包括管理和遵守药物治疗方案, 确保正确用药, 并协助病人在整个护理过程中的过渡. 提供复杂的艾滋病毒治疗方案和关键障碍, 药剂师在HIV阳性个体的药物治疗管理中可能特别有价值. 除了, 药物依从性测量工具可能包括自我报告, 事件监控系统, 治疗药物监测(TDM). 治疗药物监测有助于客观地衡量HAART疗法的依从性. 本项目旨在开展HAART药物治疗管理(MTM)纵向服务，提高患者的药物依从性，并开发一种新的客观的药物依从性监测工具. 目标是1). 评估药物治疗管理对艾滋病毒感染者药物依从性的影响. 2). 利用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)开发并验证治疗性血浆药物监测方法. 该项目的成功完成将产生关于HAART药物依从性的关键基础数据，并产生一种有用的TDM工具，有可能显著改变弱势人群艾滋病毒治疗的临床实践.

 奖励金额: 5万美元(直接成本)